圣奥古斯丁教堂的两名教士在1841年10月于费城西北的Radnor镇买下了200英亩的土地，并决心建立一所学校。
这所学校于1842年正式成立，它起初被成为“维拉诺瓦的奥古斯丁学院”。但由于在发生于1844年的费城本土暴动中，圣奥古斯丁教堂被焚毁。引发了奥古斯丁教派的财政困难，学校也因此被迫关闭。
学校终于在1846年正式重开并于1847年毕业了第一届学生，宾夕法尼亚的总督于1848年3月赋予了学校授予学位的权力。
在由于费城不能提供足够的工作人员加之学校本身的财政困难，维拉诺瓦的奥古斯丁学院不得不于1857年再次关闭。而这次关闭一直延续到了美国南北战争（1861年4月～1865年4月）的结束，指导1865年的9月学校才再次重新开放。
虽然建校初期经历了接连的动荡事件，但维拉诺瓦并没有衰落而是慢慢逐渐壮大了起来。
维拉诺瓦第一次较大规模的发展始于19世纪90年代后期。由于校方希望把维拉诺瓦大学建成全美最好的大学，所以学校的基础设计发展得极为迅速，教室、宿舍及娱乐设施很快地就被兴建了起来，校方还购置了大量的教学设备。 维拉诺瓦的技术学院也在1905年被建立起来。
维拉诺瓦在1915年为希望考上医学院的学生开设了一项2年的预科课程，以满足医学院不断提出的新的要求。随后学校在1926年将其扩展为4年的生物学课程，并且建立了维拉诺瓦大学的生物学专业。
20世纪的早期维拉诺瓦大学一直是男校，直到1953年护理学院才开始招收全日制的女学生。五年后的1958年，工程学院也开始招收女学生。维拉诺瓦大学在1968年完全实行了男女同校的制度。
第二次世界大战结束后维拉诺瓦大学的规模再次扩大，护理学院和法律学院于1953年相继成立。学校在在1954年到1963年的10年间购买了邻近的土地并建造了10栋新的建筑，其中包括巴特利楼、孟德尔楼和多尔蒂礼堂。
在1970年到1980年的十年间，学校始终致力于成为全美知名的大学，而且学校在这段时期获得了大量的捐款，维拉诺瓦的师资力量也得到了明显提高，学校也开始招收国际留学生。
学校在20世纪80年代间收到了来自于工程界、商业界、神学和哲学领域的大量捐款，学校的科研经费得到了进一步的补充，课程种类得以不断扩展。文理学院、工程学院和商学院等一批建筑迅速建设。
