创办之初，学校是一所私立医科学院，通过与附近医院的密切合作，旨在为布法罗和尼亚加拉瀑布附近社区的医生提供培训。学校第一任校长是后来的美国第十三任总统米勒德·菲尔莫尔。
1891年兼并了尼亚加拉大学的法学院，并于1909年开始在布法罗市区北界修建设施完备的校园(现南校区)。1915年，布法罗大学组建了人文科学学院，并在之后的几十年中逐渐发展为一所拥有多个本科学院及研究生院的综合性大学。1962年，学校加入纽约州立大学系统。
1964年，获得了布法罗以北阿默斯特镇的大片土地，在这里建立了第二个校区(现北校区)，作为学校主要的教学与研究中心，并将除医学院以外的大多数院系转移至此。
1993年夏季世界大学生运动会：第十七届夏季大学生运动会于1993年8月7日-8月18日在布法罗举行。共有来自117个国家，一共5105名运动员参加。主要赛事在纽约州立大学布法罗分校举办。中国大学生女子足球队获得冠军。游泳名将乐靖宜在女子50米和100米自由泳中获得两枚金牌。
2005年开始UB加紧实施“UB 2020”振兴计划，根据该计划UB将在2020年逐渐扩招40%。
纽约州立大学布法罗分校有许多独特的传统，是学生们抹不去的深刻记忆。
每年秋天，学生，教师和校友都会聚集在UB的回归庆祝活动中，这是纽约西部最大的年度学院派对，也是度过一个美丽的秋季周末的完美方式。Family Weekend为期四天，提供各式各样的娱乐活动，包括大型大学体育比赛，校友聚会，美食，现场音乐，狂欢节和夜间篝火。
每年春天，都会有超过1500名UB的学生，校友和志愿者参加Oozefest——全国最大的大学泥潭排球锦标赛之一。它是UB最受欢迎的传统之一，参赛者们在泥潭中纵情驰骋，忘乎所以。
还有一个活动，不得不介绍，那就是UB著名的“闹鬼联盟”活动。每年十月，学生们通过怪异的万圣节主题装扮以及有趣的万圣节传统活动，如南瓜雕刻，捣蛋和观看恐怖电影，展示他们的创造力，享受万圣节的搞怪乐趣。
